Megace^®

Bristol-Myers Squibb

Tablett  160 mg

(vita, ovala med skåra märkta 160, bredd 7 mm, längd 16 mm)
Visa foto

Medel mot tumörer, endokrint verksamt

Aktiv substans

Megestrol

1 LÄKEMEDLETS NAMN

Megace 160 mg tabletter

2 KVALITATIV OCH KVANTITATIV SAMMANSÄTTNING

En tablett innehåller 160 mg megestrolacetat

För fullständig förteckning över hjälpämnen, se avsnitt 6.1.

3 LÄKEMEDELSFORM

Tablett

4 KLINISKA UPPGIFTER

4.1 Terapeutiska indikationer

Avancerad bröstcancer när annan hormonell terapi sviktat.

4.2 Dosering och administreringssätt

1 tablett 160 mg dagligen.

4.3 Kontraindikationer

Megace är kontraindicerat hos patienter med känd överkänslighet för megestrolacetat eller övriga innehållsämnen i tabletterna.

4.4 Varningar och försiktighetsmått

Särskild försiktighet skall iakttas vid behandling av patienter med tromboemboliska sjukdomar eller allvarlig leversjukdom. Behandling med progestagena läkemedel under graviditetens första fyra månader avrådes. Terapeutisk effekt och säkerhet hos barn har ej fastställts.

Patienter med något av följande sällsynta ärftliga tillstånd bör inte använda detta läkemedel: galaktosintolerans, total laktasbrist eller glukos-galaktosmalabsorption.

4.5 Interaktioner med andra läkemedel och övriga interaktioner

Inga kända.

4.6 Graviditet och amning

Graviditet:

Klinisk erfarenhet från gravida kvinnor är begränsad. Djurförsök med råtta antyder ett samband mellan intag av progestagena läkemedel under graviditetens första trimester och genitala abnormaliteter hos han- och honfoster. Risken för hypospadi, som är 5-8 per 1000 i normalpopulationen, kan vara ungefär fördubblad vid exponering för dessa läkemedel. Tillgängliga data är otillräckliga för kvantifiering av riskerna för kvinnliga foster, men då vissa av dessa läkemedel orsakar lättare virilisering av yttre genitalia hos kvinnliga foster, liksom den ökade risken för hypospadi hos manliga foster, är det tillrådligt att undvika användning av dessa läkemedel under graviditetens första trimester. Om patienten exponerats för Megace under graviditetens fyra första månader eller blir gravid under behandling med detta läkemedel bör hon upplysas om de potentiella riskerna för fostret. Patienter i fertil ålder bör anmodas att undvika att bli gravida under behandling med Megace.

Amning: Megestrolacetat passerar över i modersmjölk i sådana mängder att risk för påverkan på barnet föreligger även med terapevtiska doser.

4.7 Effekter på förmågan att framföra fordon och använda maskiner

Inga studier har utförts.

4.8 Biverkningar

Vanliga (>1/100, <1/10)

Allmänna: Viktökning, ödem. GI: Illamående, kräkningar. Urogenitala: Blödningsrubbningar.

Mindre vanlig (>1/1000, <1/100)

Cirk.: Hjärtsvikt, hypertension, värmevallningar. Endokrina: Hyperglykemi, diabetes, tecken på hypercortisolism, binjurebarkinsufficiens. GI: Förstoppning. Psykiska: Humörförändringar. Luftvägar: Dyspné. Hud: Hudutslag. Urogenitala: Ökad miktionsfrekvens. Övriga: Alopeci, "tumour flare" (med eller utan hyperkalcemi).

Sällsynta (>1/10000, <1/1000)

Cirk.: Tromboembolism, inklusive tromboflebit, samt lungemboli (i vissa fall fatal). Hud: Hirsutism. Neurol.: Tremor. Övriga: Karpaltunnelsyndrom.

Hos patienter med avancerad, icke-endokrinkänslig cancer som erhöll megestrolacetat i doser upp till 480 mg/dag i en klinisk prövning vid anorexi och viktförlust noterades dyspné, illamående, ödem, smärta, letargi och diarré som vanliga biverkningar.

I kliniska prövningar av megestrolacetat med AIDS-patienter förelåg generellt ingen statistiskt signifikant skillnad mellan testläkemedlet och placebo hos patienter som rapporterade minst en biverkan. Händelser/symtom som rapporterades hos fler än 5% av patienterna i dessa studier inkluderade diarré, impotens, hudutslag, flatulens, asteni och smärta. Frånsett impotens, uppträdde dessa symtom oftare hos placebogruppens patienter.

Förstoppning och ökad miktionsfrekvens har även rapporterats hos patienter som erhållit höga doser av megestrolacetat i kliniska prövningar.

Störningar i hypofys-binjurebarkaxeln såsom glukosintolerans, diabetesdebut, exacerbation av redan föreliggande diabetes med ökad glukosintolerans och Cushings syndrom har rapporterats vid behandling med megestrolacetat. Kliniskt manifest binjurebarkinsufficiens har rapporterats i sällsynta fall, kort efter att behandling med megestrolacetat avslutats. Risken för binjurebarkinsufficiens bör beaktas hos alla patienter som behandlas med, eller avslutar långtidsbehandling med megestrolacetat. Substitutionsterapi med kortikosteroider kan vara indicerad.

4.9 Överdosering

I studier med megestrolacetat i dosering upp till 1600 mg/dag under sex månader eller längre, sågs inga akuta toxiska effekter.

Rapporter om överdosering har även inkommit efter marknadsföringen. Kliniska tecken eller symtom som rapporterats i samband med överdosering innefattar diarre, illamående, buksmärta, andfåddhet, hosta, ostadig gång, slöhet och bröstsmärta. Det finns ingen specifik antidot mot överdosering av Megace. I händelse av överdosering bör lämplig understödjande behandling initieras.

5 FARMAKOLOGISKA EGENSKAPER

5.1 Farmakodynamiska egenskaper

Farmakoterapeutisk grupp:Medel mot tumörer, endokrint verksamt, ATC-kod: L02AB01

Megestrolacetat (17α-acetoxi-6-metyl-pregna-4,6-dien-3,20-dion) är ett progestagen som såväl till kemisk struktur som farmakologisk effekt är nära besläktat med progesteron.

Även om den precisa mekanismen genom vilken Megace (megestrolacetat) utövar sin antineoplastiska effekt mot endometriecarcinom är okänd, har en antiluteiniserande effekt via hypofysen postulerats. Belägg för en lokal effekt baseras på de påtagliga förändringar som ses vid direkt instillation av progestagener in i livmodern. Verkningsmekanismen bakom den antineoplastiska effekten av Megace vid bröstcancer och vid behandling av anorexi/kakexi är likaså oklar. Den viktökning som ses med megestrolacetatterapi är förknippad med ökad aptit och ökad massa hos fett- och kroppsceller.

5.2 Farmakokinetiska uppgifter

Efter en engångsdos av 160 mg uppnås maximal serumkoncentration på cirka 90 ng/ml efter 2-3 timmar. Megestrolacetat metaboliseras i levern och utsöndras huvudsakligen via njurarna (65%) och faeces (20%) som glukoronider. C-21 konfiguration bevaras oförändrad under metaboliseringen, vilket tyder på att ingen av metaboliterna har androgena eller östrogena egenskaper. Den biologiska halveringstiden är ca 15 timmar. Klinisk effekt kan förväntas efter ca 8 veckor.

5.3 Prekliniska säkerhetsuppgifter

Carcinogenicitet, mutagenicitet och fertilitetsnedsättning: Administrering av megestrolacetat till hund (tikar) under upp till 7 år var förknippat med en ökad förekomst av både benigna och maligna brösttumörer. Motsvarande studier med råtta respektive apa påvisade inte någon ökad förekomst av tumörer. Relevansen av fynden i studierna på hund för homo är okänd, men dessa fakta bör beaktas vid förskrivning av Megace och vid uppföljning av patienter som erhåller behandling (se även avsnitt 4.4).

Fertilitets- och reproduktionsstudier med höga doser av megestrolacetat har påvisat en reversibel femininiserande effekt på en del foster av hankön.

6 FARMACEUTISKA UPPGIFTER

6.1 Förteckning över hjälpämnen

Laktosmonohydrat, mikrokristallin cellulosa, natriumstärkelseglykollat, povidon, kolloidal vattenfri kiseldioxid samt magnesiumstearat.

6.2 Inkompatibiliteter

Ej relevant.

6.3 Hållbarhet

3 år.

6.4 Särskilda förvaringsanvisningar

Inga särskilda förvaringsanvisningar.

6.5 Förpackningstyp och innehåll

28 st (tryckförpackning)

56 st (tryckförpackning)

112 st (tryckförpackning)

30 st (glasburk)

6.6 Anvisningar för användning och hantering samt destruktion

Inga särskilda anvisningar.

7 INNEHAVARE AV GODKÄNNANDE FÖR FÖRSÄLJNING

Bristol-Myers Squibb AB

Box 15200

167 15 Bromma

8 NUMMER PÅ GODKÄNNANDE FÖR FÖRSÄLJNING

10802

9 DATUM FÖR FÖRSTA GODKÄNNANDE/FÖRNYAT GODKÄNNANDE

Första godkännandet: 1988-06-17

Förnyat godkännande: 2007-07-01

10 DATUM FÖR ÖVERSYN AV PRODUKTRESUMÉN

2011-02-01