Vepesid^®

Bristol-Myers Squibb

Kapsel, mjuk  50 mg

(rosa 8,1 mm, längd 19,8 mm)
Visa foto

Cytostatikum

Aktiv substans

Etoposid

1 LÄKEMEDLETS NAMN

Vepesid 50 mg mjuka kapslar

2 KVALITATIV OCH KVANTITATIV SAMMANSÄTTNING

En kapsel innehåller: Etoposid 50 mg

För fullständig förteckning över hjälpämnen, se avsnitt 6.1.

3 LÄKEMEDELSFORM

Mjuk kapsel

4 KLINISKA UPPGIFTER

4.1 Terapeutiska indikationer

Småcellig och icke-småcellig lungcancer. Akut icke-lymfatisk leukemi. Non-Hodgkin lymfom samt Hodgkins sjukdom. Testikelcancer.

4.2 Dosering och administreringssätt

100-200 mg/m² kroppsyta dagligen i fem dagar (dag 1-5) eller 200 mg/m² dagligen i tre dagar (dag 1, 3 och 5) var 3:e till 4:e vecka i kombination med annan adekvat kemoterapi. Dagliga doser större än 200 mg bör delas upp på flera doseringstillfällen. Tre eller fyra behandlingsomgångar erfordras som regel innan den terapeutiska effekten kan bedömas. Doseringen och antalet behandlingsomgångar kan behöva ökas eller minskas beroende på benmärgsaktiviteten och terapisvaret.

Kapslarna bör intas på fastande mage och sväljas hela samt sköljas ned ordentligt med ett glas vatten eller annan lämplig vätska.

Behandlingskontroll

Leukocytantalet skall bestämmas före och under varje behandlingsomgång. Före behandlingsstart skall leukocytantalet vara normalt eller stigande. Om leukocytantalet sjunker till <2x10⁹/l under etoposidbehandling skall behandlingen avbrytas tills dess att leukocytantalet normaliserats, vilket vanligtvis sker inom 10 dagar. Om trombocytantalet är <50x10⁹/l eller neutrofilantalet är <0,5x10⁹/l skall behandlingen avbrytas tills dess att dessa celltal har återhämtat sig. Om strålterapi eller cytostatika med effekt på benmärgsfunktionen har givits före behandling med Vepesid skall tillräckligt uppehåll göras för återhämtning.

Biverkningar i form av illamående och kräkningar är vanligen begränsade och kan lindras med antiemetisk behandling.

4.3 Kontraindikationer

Överkänslighet för etoposid eller något av beredningens innehållsämnen. Amning se 4.6 Graviditet och Amning.

4.4 Varningar och försiktighetsmått

Behandling med Vepesid bör inledas av eller i samråd med läkare med stor erfarenhet av cytostatikabehandling. Regelbunden hematologisk kontroll, inkluderande trombocyter, är essentiell. Om strålterapi eller cytostatika med effekt på benmärgsfunktionen givits före behandling med Vepesid skall tillräckligt långt uppehåll göras för återhämtning.

Patienten bör övervakas med avseende på eventuell anafylaktoid reaktion under hela administreringstiden och omedelbart därefter.

Illamående och kräkningar kan vanligtvis lindras med antiemetika.

Bakteriella infektioner bör behandlas före behandling med Vepesid.

Försiktighet bör iakttas vid nedsatt lever- eller njurfunktion.

Sekundär leukemi har rapporterats hos enstaka patienter som erhållit etoposidbehandling tillsammans med andra antineoplastiska medel.

En ökad frekvens av kromosomavvikelser i spermatozoer efter terapi med etoposid i kombinationsterapi har beskrivits. Män som behandlas med etoposid avråds från att bli fäder under behandlingen och upp till sex månader därefter. Etoposid kan eventuellt leda till irreversibel sterilitet.

Säkerhet och effekt hos barn har inte fastställts.

4.5 Interaktioner med andra läkemedel och övriga interaktioner

Tidigare behandling med cisplatin kan reducera etoposid-clearance. Högdosbehandling med ciklosporin, som ger plasmakoncentrationer >2000 ng/ml, administrerad tillsammans med peroralt etoposid har givit upphov till en ökning av etoposidexpositionen med 80% (AUC), jämfört med etoposid givet som enda läkemedel.

4.6 Graviditet och amning

Graviditet: Etoposid misstänks orsaka allvarliga fosterskador vid användning under graviditet. Cytostatika skall inte ges under graviditet annat än om det är absolut nödvändigt, och då endast efter ett noggrant övervägande av moderns behov gentemot riskerna för fostret. Kvinnor i fertil ålder skall använda effektiv preventivmetod under behandling.

Amning: Det är inte känt om etoposid utsöndras i bröstmjölk. Risk för påverkan på barnet kan inte uteslutas. Etoposid är kontraindicerat vid amning och amning skall avbrytas under behandling med Vepesid.

4.7 Effekter på förmågan att framföra fordon och använda maskiner

Inga studier har utförts. Inga eller obetydliga effekter på förmågan att framföra fordon och använda maskiner har observerats.

4.8 Biverkningar

Biverkningarna nedan är listade efter frekvens och enligt MedDRA-systemets klassificering av organsystem. Frekvenserna definieras som: mycket vanlig (≥ 1/10); vanlig (≥ 1/100 till < 1/10); mindre vanlig (≥ 1/1 000 till < 1/100); sällsynt (≥ 1/10 000 till < 1/1 000) och okänd frekvens.

Benigna och maligna neoplasier och ospecificerad	Okänd frekvens: Akut leukemi
Blodet och lymfsystemet	Mycket vanlig: Leukopeni, trombocytopeni, anemi
Immunsystemet	Sällsynt: Anafylaktoida reaktioner* (t. ex. köldrysningar, feber, takykardi, bronkospasm, dyspné, hypotension)
Centrala och perifera nervsystemet	Mindre vanlig: Perifer neuropati Sällsynt: Krampanfall**, opticusneurit, övergående kortikal blindhet, neurotoxicitet (t. ex. somnolens, matthet)
Andningsvägar, bröstkorg och mediastinum	Sällsynt: Lungfibros, interstitiell pneumoni
Magtarmkanalen	Mycket vanlig: Illamående och kräkningar, aptitlöshet Vanlig: Mukosit (innefattande stomatit och esofagit), diarré Sällsynt: Buksmärta, förstoppning, dysfagi, eftersmak
Lever och gallvägar	Sällsynt: Levertoxicitet
Hud och subkutan vävnad	Mycket vanlig: Håravfall Sällsynt: Steven-Johnsons syndrom, toxisk epidermal nekrolys, “Radiation recall”-dermatit, urtikaria, utslag, pigmentering, pruritus
Allmänna symtom och/eller symtom vid administreringsstället	Sällsynt: Asteni, sjukdomskänsla

* Anafylaktoida reaktioner kan vara dödliga.

** Krampanfall är ibland förknippade med allergiska reaktioner.

Hematologisk toxicitet

Myelosuppression med dödlig utgång har förekommit. Myelosuppression är vanligtvis en dosbegränsad biverkan med ett lägsta värde av granulocyter 7-14 dagar efter administrering och ett lägsta värde av trombocyter 9-16 dagar efter administrering. Benmärgen återhämtar sig vanligtvis fullständigt på dag 20 och ingen kumulativ toxicitet har observerats. Leukopeni och allvarlig leukopeni (<1,0x10⁹/l) observerades hos 60-91% respektive 7-17% av de patienter som behandlades enbart med Vepesid. Trombocytopeni och allvarlig trombocytopeni (<50x10⁹/l) observerades hos 28-41% respektive 4-20% av samma grupp av patienter. Akut leukemi har rapporterats för patienter som behandlats med Vepesid i kombination med andra anti-neoplastiska substanser.

Gastrointestinal toxicitet

Illamående och kräkningar kan i regel lindras med antiemetika.

Håravfall

Reversibelt håravfall, ibland utvecklat till fullständig skallighet, har observerats hos upp till 66% av patienterna.

4.9 Överdosering

Metabolisk acidos och fall av allvarlig levertoxicitet har rapporterats hos patienter som erhållit högre doser än de rekommenderade. Totaldoser om 2,4-3,5 g/m² givna intravenöst under loppet av tre dagar resulterade i svår mukosit och myelotoxicitet.

5 FARMAKOLOGISKA EGENSKAPER

5.1 Farmakodynamiska egenskaper

Farmakoterapeutisk grupp: Cytostatika - mitoshämmare

ATC-kod: L01CB01

Vepesid innehåller ett halvsyntetiskt derivat av podofyllotoxin, etoposid. Etoposid är nära besläktat med teniposid (Vumon). Etoposid har cytostatisk effekt i S-fas och G2-fas i cellens livscykel och skiljer sig från andra kända podofyllinföreningar genom att det ej orsakar ackumulering i metafasen utan hindrar cellerna från mitos eller förstör cellen som förbereder mitos. Etoposid interagerar indirekt med DNA, och framkallar därmed brott på DNA-kedjan. Den optimala användningen av Vepesid är i kombination med andra kemoterapeutiska preparat. Dock är Vepesid indicerad som monoterapi vid palliativa behandlingssituationer. Vepesid har doseringsschemaberoende egenskaper. Vanligen uppnås den största effekten vid dosering under 3 till 5 på varandra följande dagar i varje behandlingscykel.

5.2 Farmakokinetiska uppgifter

Biotillgängligheten efter peroral tillförsel är 50% (25-75%) av given dos. En peroral dos om 100 mg motsvarar en intravenös dos om 75 mg, samt en peroral dos om 400 mg motsvarar en intravenös dos om 200 mg. Plasmanivån efter intravenös tillförsel sjunker biexponentiellt med en terminal halveringstid mellan 4 och 11 timmar. Totalclearance är 16 till 36 ml/min/m² och är dosoberoende inom intervallet 100-600 mg/m², precis som halveringstiden. Etoposid ackumuleras inte i plasma vid en daglig dos om 100 mg/m² givet under 4 till 6 dagar. Distributionsvolymen vid steady state är 7 till 17 l/m². Fördelning till CSF är låg och varierande. In vitro -studier har visat att etoposid är höggradigt bundet till plasmaproteiner (97%).

Eliminationen av etoposid är både renal och icke-renal. Efter intravenös administrering av ³H-etoposid (70-290 mg/m²) återfinnes 42-67% av dosen i urinen och 0-16% i faeces. 8-35% av dosen utsöndras i urinen som oförändrat etoposid inom 24 timmar. Den huvudsakliga icke-renala eliminationen av etoposid sker genom metabolisering. Mindre än 6% av given dos utsöndras i gallan. Totalclearance av etoposid är korrelerat till kreatinin-clearance, lågt serumalbumin och icke-renalt clearance hos vuxna. Förhöjt serum-GPT hos barn har förknippats med nedsatt etoposid-clearance.

Nedsatt lever- och njurfunktion kan förmodas ge upphov till ökad etoposidkoncentration i vävnaderna på grund av metabolism- och utsöndringsvägar.

5.3 Prekliniska säkerhetsuppgifter

Carcinogenicitetstester i försöksdjur med etoposid har ej utförts. Mot bakgrund av substansens verkningsmekanism kan risk för carcinogena och gentoxiska effekter föreligga hos människa.

6 FARMACEUTISKA UPPGIFTER

6.1 Förteckning över hjälpämnen

Vattenfri citronsyra, glycerol 85%, renat vatten, makrogol 400, gelatin, natriumetylparahydroxibensoat (E215) och natriumpropylparahydroxibensoat (E217), röd järnoxid (E172) samt titandioxid (E171).

6.2 Inkompatibiliteter

Ej relevant.

6.3 Hållbarhet

3 år.

6.4 Särskilda förvaringsanvisningar

Förvaras vid högst 30 ^oC.

6.5 Förpackningstyp och innehåll

Kapslar 50 mg: 20 st, tryckförpackning

6.6 Anvisningar för användning och hantering samt destruktion

Gällande föreskrifter för korrekt hantering av cytostatika bör följas. Ej använt läkemedel och avfall ska hanteras enligt gällande anvisningar.

Försiktighet måste iakttagas vid all hantering av läkemedel mot cancer. Vidtag alltid åtgärder för att förhindra exponering. Detta inkluderar ändamålsenlig utrustning, såsom användning av handskar, samt handtvätt med tvål och vatten efter hantering av produkten.

7 INNEHAVARE AV GODKÄNNANDE FÖR FÖRSÄLJNING

Bristol-Myers Squibb AB

Box 15200

167 15 Bromma

8 NUMMER PÅ GODKÄNNANDE FÖR FÖRSÄLJNING

10415

9 DATUM FÖR FÖRSTA GODKÄNNANDE/FÖRNYAT GODKÄNNANDE

Första godkännandet: 1986-06-13

Förnyat godkännande: 2007-07-01

10 DATUM FÖR ÖVERSYN AV PRODUKTRESUMÉN

2012-02-09