Effekt
ORENCIA - Signifikant bättre ACR - respons hos patienter med måttlig till svår aktiv RA
ORENCIA - Signifikant högre andel visade förbättring i fysisk funktion
ORENCIA – Förstärkt effekt på sjukdomstillstånd över tid mätt enligt ACR-respons och DAS28-kriterier
ORENCIA – Förstärkt sjukdomsmodifierande effekt över 24 månader mätt med röntgen
ATTEST-studien
ORENCIA - studiernas design
ORENCIA® – Signifikant bättre ACR-respons hos patienter med måttlig till svår aktiv RA(5)
ORENCIA i kombination med DMARD-preparat gav vid 6 månader signifikant bättre ACR-respons hos patienter som inte svarat tillräckligt på anti-TNF-behandling, jämfört med placebo. (5)
(Klicka för större version)
Demografi och kliniska egenskaper vid start var jämförbara i de båda behandlingsgrupperna med en genomsnittlig sjukdomsduration på 12,2 år för ORENCIA + DMARD-gruppen och 11,4 år i placebo + DMARD-gruppen (5).
|
Retentionsnivå
I AIM studien kvarstod 81,6 % av patienterna som ingick
i långtidsuppföljningen på behandling efter tre år (12).
|
|
AIM-studien † – patienter som svarat otillräckligt på metotrexat (MTX)
ORENCIA + MTX gav signifikant bättre ACR 20-, 50- och 70-respons jämfört med placebo
+ MTX vid 6 månader i AIM-studien, ACR 20: 68 % jämfört med 40 %, ACR 50: 40 %
jämfört med 17 % respektive ACR 70: 20 % jämfört med 7 % (p<0,001 för alla) (6).
|
† AIM: Demografiska och kliniska utgångsvärden var jämförbara i båda behandlingsgrupperna, med en genomsnittlig sjukdomsduration på 8,5 år för ORENCIA-gruppen och 8,9 år för placebogruppen.
ORENCIA® – Signifikant högre andel visade förbättring i fysisk funktion (5)
En signifikant högre andel patienter som behandlades med ORENCIA i kombination med DMARD-preparat, uppvisade en kliniskt relevant förbättring† av fysisk funktion jämfört med placebo + DMARD-preparat vid 6 månader (5).
(Klicka för större version)
Medelutgångsvärde för HAQ-DI var 1,8 poäng för båda behandlingsgrupperna (5).
|
ATTAIN-studiens öppna långtidsuppföljning
Med ORENCIA + DMARD bibehölls förbättringarna i fysisk funktion upp till 24 månader
hos patienter som svarat otillräckligt på anti-TNF-behandling
|
|
Fas IIb‡- och AIM-studierna†† – patienter som svarat otillräckligt på MTX
Fas IIb‡- och AIM-studierna†† – patienter som svarat otillräckligt på MTX
En signifikant högre andel patienter som behandlades med ORENCIA + MTX uppvisade
en kliniskt relevant förbättring† i fysisk funktion jämfört med placebo + MTX vid
12 månader i AIM-studien, 64 % respektive 39 % (p<0,001; modifierad ITT,
non-responderanalys) (6).
Liknande resultat uppmättes upp till 5 år i den öppna förlängningen av fas IIb (13) - och
upp till 24 månader i AIM-studien. (6,12)
|
† En minskning av HAQ-DI med ≥0,3 poäng från utgångsvärdet
‡ Fas IIb: medelutgångsvärdet för modifierad HAQ var 1,0 poäng för båda behandlingsgrupperna.
†† AIM: medelutgångsvärdet för HAQ-DI var 1,7 poäng för båda behandlingsgrupperna
ORENCIA® – Förstärkt effekt på sjukdomstillstånd över tid mätt enligt ACR-respons och DAS28-kriterier
En ökande andel ORENCIA + DMARD-behandlade patienter uppnådde ACR-respons upp till 36 månader i den öppna förlängningen av ATTAIN-studien. (12).
(Klicka för större version)
(Referenser)
Demografiska och kliniska utgångsvärden var jämförbara i båda behandlingsgrupperna med en genomsnittlig sjukdomsduration på 12,2 år i ORENCIA + DMARD gruppen och 11,4 år i placebo + DMARD gruppen.(5)
|
ATTAIN-studiens långtidsuppföljning
I ATTAIN-studien kvarstod 60,9 % av de patienter som ingick
i långtidsuppföljningen på behandling efter 3 år (12)
|
Antal patienter där alla effektmått var tillgängliga vid respektive tidpunkt för gruppen som initialt randomiserats till ORENCIA + DMARD-preparat.
| n |
0,5 år |
1 år |
1,5 år |
2 år |
2,5 år |
3 år |
| ACR20 |
208 |
198 |
168 |
156 |
132 |
110 |
| ACR50 |
209 |
201 |
169 |
153 |
135 |
112 |
| ACR70 |
212 |
202 |
171 |
155 |
138 |
113 |
|
FAS IIb‡ och AIM-studierna§ – patienter som svarat otillräckligt på metotrexat (MTX)
Jämförbara resultat uppmättes upp till 5 år i fas IIb(13)-studiens öppna långtidsuppföljning och
upp till 36 månader i AIM-studien (6,12)
|
En signifikant förbättring av DAS28 sågs i ATTAIN, AIM och ATTEST jämfört med placebo. (5,6,9)
En ökande andel av ORENCIA + DMARD-behandlade patienter uppnådde LDAS och DAS28-definierad remission upp till 36 månader i ATTAIN-studiens öppna långtidsuppföljning. (12)
(Klicka för större version)
Medelutgångsvärde för DAS28 (CRP) var 6,5 +/- 0,9 för ORENCIA + DMARD-preparat och 6,5 +/- 0,8 för placebo + DMARD-preparat (5)
* Patienter som randomiserats till placebo + DMARD-preparat överfördes till ORENCIA 10 mg/kg + DMARD-preparat vid slutet av ATTAINstudiens dubbelblinda period (6 månader). Dessa data visas inte.
‡ Fas IIb: Demografiska och kliniska utgångsvärden var jämförbara i båda behandlingsgrupperna med en genomsnittlig sjukdomsduration på 9,7 år för ORENCIA-grupperna och 8,9 år för placebo-gruppen. (8)
§ AIM: Demografiska och kliniska utgångsvärden var jämförbara i båda behandlingsgrupperna med en genomsnittlig sjukdomsduration på 8,5 år för ORENCIA-gruppen och 8,9 år för placebo-gruppen.
ORENCIA® – Förstärkt sjukdomsmodifierande effekt över 24 månader mätt med röntgen (6,7)
ORENCIA® + MTX: Signifikant minskad progress av ledskada jämfört med placebo + MTX vid 12 månader, inklusive förändring av antal erosioner (p=0,029) (6)†
(Klicka för större version)
Vid studiestart var TSS (Total Genant-modifierad Sharp-poäng) för de ursprungliga ORENCIA- och placebogrupperna 44,5 ± 37,3 respektive 44,9 ± 37,7. (6)
† Röntgenologisk progress mättes med Genant-modifierad Sharp- skattningsmetod och analyserades med icke-parametrisk statistisk ANCOVAmodell. Under den dubbelblinda fasen utvärderades röntgenologiskt 391 av de 433 patienter som ursprungligen randomiserats till ORENCIA + MTX och 195 av de 219 patienter som ursprungligen randomiserats till placebo + MTX.
‡ Baserat på icke-parametrisk analys
Eftersom cirka 92 % av patienterna hade baseline- och post-baseline röntgenbilder var ytterligare datainput från saknade patienter ej nödvändig.
ORENCIA® + MTX: Ytterligare reducerad röntgenologisk progress år 2 jämfört med år 1 (p<0,0001†)(7)
(Klicka för större version)
Linear mixed model-analys av ORENCIA-patienter vs. placebo. År 1: ORENCIA n=328 och placebo n=144. År 2: ORENCIA n=324 och placebo n=143. Alla patienter erhöll en fastställd dos ORENCIA i den öppna perioden efter ett år (~10 mg/kg). Placebopatienter växlade över till ORENCIA i långtidsuppföljningen (under år 2).
Data redovisas för de patienter som ursprungligen randomiserats till ORENCIA + MTX och som gick in i studiens öppna långtidsuppföljning.
|
AIM-studiens öppna långtidsuppföljning
Sammantaget uppvisade 50 % av ORENCIA + MTX-behandlade patienter inte någon
progress‡ efter 2 år (7)
79 % av de ORENCIA + MTX-behandlade patienterna som inte uppvisade
progress vid år 1 uppvisade heller ingen progress‡ vid år 2 (7)
|
† I studiens öppna långtidsuppföljning utvärderades röntgenologiskt 328 (76 %) av de ursprungliga 433 patienter som randomiserades till ORENCIA + MTX vid start och dag 365. 324 (75 %) patienter utvärderades vid start och dag 729. (16)
‡ Ingen progress, definieras som en förändring i total Genant-modifierad Sharp-poäng ≤0
ATTEST-studien: (17)
ORENCIA + MTX-behandlade patienter och infliximab + MTX-behandlade patienter uppvisade signifikant reduktion av DAS28 (ESR)-värdet jämfört med placebo + MTX vid 6 månader. Ytterligare förbättring observerades efter 12 månader med ORENCIA + MTX. Patienterna i ATTEST-studien hade uppvisat otillräckligt svar på MTX. I Europa är ORENCIA inte godkänt för behandling av denna patientpopulation.
(
Klicka för större version)
Medelutgångsvärdet för DAS28 (ESR) var cirka 6,8 för varje behandlingsgrupp (17)
† För fullständig information hänvisas till ORENCIA® produktresumé, http://www.fass.se/
Säkerhetsdata för ORENCIA® + MTX eller infliximab + MTX i ATTEST-studien: (17)
Antalet inträffade infektioner och allvarliga infektioner var jämförbara mellan ORENCIA-gruppen och placebo-gruppen.
| |
6 månader |
12 månader |
| |
ORENCIA + MTX
(n=156) |
Placebo* + MTX
(n=110) |
Infliximab + MTX
(n=165) |
ORENCIA + MTX
(n=156) |
Infliximab + MTX
(n=165) |
| Infektioner |
48,1 % |
51,8 % |
52,1 % |
59,6 % |
68,5 % |
Allvarliga
infektioner |
1,3 % |
2,7 % |
4,2 % |
1,9 % |
8,5 % |
* Patienter fick placebo enbart under 6 månader innan de fördes över till ORENCIA + MTX
Akuta infusionsrelaterade händelser (inom 3 timmar efter påbörjad infusion) rapporterades hos 5,1 %, 10,0 % och 18,2 % av ORENCIA + MTX-, placebo + MTX- respektive infliximab + MTX-grupperna vid 6 månader.
Inga opportunistiska infektioner rapporterade i ORENCIA + MTX-gruppen. (17)
ORENCIA®-studiernas design
Fas IIb: (8)
Fas IIb, ettårig multicenter, randomiserad, dubbelblind, placebokontrollerad studie med 339 randomiserade patienter med aktiv RA trots MTX-behandling (115 patienter behandlades med ORENCIA med dosen 10 mg/kg). Dubbelblind under ett år, därefter en öppen långtidsuppföljning som ännu pågår. Totalt 219 patienter fortsatte under den öppna fasen (varav 84 patienter från ORENCIA 10 mg/kg-gruppen). Patienterna behandlades vid studiestart, vid 2 veckor, 4 veckor och därefter var 4:e vecka. Alla patienter fortsatte med MTX under studien och kunde lägga till ett DMARD-preparat vid 6 månader. Utgångsvärdena var jämförbara för båda behandlingsgrupperna med en genomsnittlig sjukdomsduration på 8,9 år för placebogruppen och 9,7 år för varje ORENCIA + MTX-grupp.
AIM-studien: (6,7,15)
Fas III, ettårig multicenter, randomiserad, dubbelblind, placebokontrollerad studie med 652 behandlade patienter som vid start hade aktiv RA trots MTX-behandling (638 inkluderades i modifierade ITT-analyser) följt av en pågående öppen långtidsuppföljning15. Patienter som behandlades med ORENCIA fick en dos på 10 mg/kg kroppsvikt vid start, vid 2 veckor, 4 veckor och därefter var 4:e vecka. Alla patienter fortsatte med MTX under hela studieperioden. Under de första sex månaderna fick alla patienter en bestämd dos MTX av ≥15 mg/vecka bortsett från fall där toxicitet förekom. Användning av NSAID-preparat samt kortikosteroider i dosen ≤10 mg per dag tilläts. Efter sex månader var det möjligt att justera MTX-dosen eller lägga till ytterligare ett DMARD-preparat eller justera dosen kortikosteroid. Utgångsvärden för de demografiska och kliniska egenskaperna var jämförbara för båda behandlingsgrupperna med en genomsnittlig sjukdomsduration på 8,5 år för ORENCIA-gruppen och 8,9 år för placebogruppen. För de sammansatta analyserna av ACR 20-respons vid 6 månader och HAQDI-respons vid 1 år användes ett ?2-test för att jämföra ORENCIA + MTX-gruppen med placebo + MTX-gruppen. Ko-primär endpoint för röntgenologiskt påvisad progress av erosioner mättes med Genant-modifierad TSS och analyserades med hjälp av en icke-parametrisk statistisk ANCOVA-modell.
ATTAIN-studien: (5,12,18)
Fas III, 6 månader multicenter, randomiserad, dubbelblind, placebokontrollerad studie med 393 behandlade patienter som vid start hade aktiv RA och som svarat otillräckligt på anti-TNF-behandling (389 inkluderades i ITT-analyserna) som följdes av en pågående öppen långtidsuppföljning. Patienter som fick ORENCIA erhöll en dos på 10 mg/kg kroppsvikt vid start, vid 2 veckor, 4 veckor och därefter var 4:e vecka. Efter en inledande washout-fas uteslöts även i fortsättningen all anti-TNFbehandling under den tid de behandlades med ORENCIA eller placebo. Emellertid tilläts andra DMARD-preparat. Patienter, som inkluderades i studien, stod på, eller hade tidigare fått, anti-TNF-behandling i rekommenderad dos under 3 månader. De avbröt anti-TNF-behandlingen före randomisering med en washout-period på ≥28 dagar för Enbrel® (etanercept) och ≥60 dagar för Remicade® (infliximab). Dessutom krävdes att behandling med ett oralt DMARD-preparat eller anakinra pågått i >3 månader med stabil dosering under minst 28 dagar. Alla patienter kvarstod på en bestämd dos DMARD-preparat under studien (75,6 % respektive 82 % fick MTX i ORENCIA- respektive placebogrupperna) förutom då biverkningar uppträdde. Vid start, var demografiska och kliniska utgångsvärden jämförbara för de båda behandlingsgrupperna med en genomsnittlig sjukdomsduration på 12,2 år i ORENCIA-gruppen och 11,4 år i placebogruppen. För de ko-primära analyserna av ACR 20- och HAQ-DI-respons vid 6 månader användes ett tvåsidigt Cochran-Mantel-Haenszel-test (stratifiering enligt användning [nuvarande eller tidigare] av TNF-hämmare vid start) för att jämföra ORENCIA + DMARD-gruppen med placebo + DMARD-gruppen.
ATTEST-studien: (17)
Randomiserad, ettårig dubbelblind, placebo-konrollerad, tre-armsstudie med aktiv kontroll (infliximab), indelad i två perioder. Period 1: dag 1-197 och period 2: dag 198-376. Denna studie var designad för att visa att ORENCIA+MTX (n=156) gav en större sänkning i sjukdomsaktivitet än placebo+MTX (n=156), mätt enligt DAS 28 (ESR) vid 6 månader. Infliximab+MTX-armen (n=165) inkluderades som en aktiv kontrollarm och studien var inte designad för att visa överlägsenhet eller icke-underlägsenhet mellan infliximab och ORENCIA. Patienter med ett otillräckligt svar på MTX och utan tidigare anti-TNF-behandling randomiserades till ORENCIA (~10 mg/kg var 4:e vecka) eller infliximab (3 mg/kg var 8:e vecka) eller placebo (var 4:e vecka).
Patienter randomiserade till placebo överfördes till ORENCIA efter sex månader, men dessa resultat visas ej. Under de första sex månaderna kvarstod alla patienterna på en fast dos av MTX≥25 mg/vecka förutom i fall av toxicitet. Användning av NSAID och kortikosteroider <10 mg/dag var tillåtet. Efter sex månader var justering av MTX-dosen alternativt tillägg av ytterligare DMARD alternativt justering av kortikosteroiddosen möjlig. Randomisering visade jämförbara demografiska utgångsvärden mellan grupperna vid start med ett DAS 28 (ESR) – medelvärde på ungefär 6,8. Demografi och kliniska grunddata vid start var jämförbara i alla behandlingsgrupper.
ARRIVE-studien: (14)
Studien utvärderade klinisk effekt och säkerhet av ORENCIA hos patienter som ej svarat på anti-TNFbehandling på grund av biverkningar eller inadekvat behandlingssvar. ARRIVE var en internationell 6-månader öppen fas IIIb-studie på patienter med aktiv RA (DAS 28 (CRP) ≥5,1) samt otillräcklig respons av ≥3 månaders behandling med en, två eller tre anti-TNF-behandlingar. Patienter hade antingen pågående anti-TNF-behandling (nuvarande användare) eller avslutad anti-TNF-behandling inom två månader före screening (tidigare användare) på grund av utebliven eller otillräcklig effekt alternativt säkerhet. En fast dos av ORENCIA på 10 mg/kg gavs +/- icke-biologiska DMARDs. Sjukdomsaktivitet, fysisk funktion, hälsorelaterad livskvalitet, trötthet/utmattning och säkerhet utvärderades. Av de 1285 enrollerade patienterna behandlades och utvärderades 1046 (449 tidigare användare och 597 nuvarande användare). Medelåldern var 54,4 år och utgångsvärden var jämförbara i båda grupperna.