Säkerhet och tolerabilitet*
ORENCIA® har studerats hos patienter med aktiv reumatoid artrit i placebokontrollerade kliniska prövningar (1 955 patienter med ORENCIA®, 989 med placebo)
| Biverkningar |
ORENCIA
(n=1 955) |
Placebo
(n=989) |
Kommentarer |
| Allmänna |
| Huvudvärk / illamående |
≥ 5 % |
|
|
| Infektioner |
| Herpes zoster |
1,0 % |
1,1 % |
Bland de medicinskt relevanta biverkningarna hos ORENCIA- behandlade patienter var herpes zoster vanlig |
| Allvarliga infektioner som kan vara relaterade till behandling med ORENCIA |
1,8 % |
1,0 % |
Patienter som utvecklar en ny infektion under behandling med ORENCIA bör övervakas noggrant. Behandling med ORENCIA bör upphöra om patienten utvecklar en allvarlig infektion. |
| Antal upptäckta fall av tuberkulos |
Ingen ökning |
Patienter bör undersökas för latent tuberkulos innan behandling med ORENCIA initieras. Befintliga medicinska riktlinjer bör även tas i beaktande. |
| Hepatit B |
|
|
Antireumatiska behandlingar har förknippats med hepatit B-reaktivering. Därför bör patienter undersökas för viral hepatit i enlighet med lokala riktlinjer innan behandling med ORENCIA påbörjas. |
| Maligniteter |
| Malignitetsfrekvens |
1,4 % |
1,1 % |
• Patienter med kända maligniteter inkluderades inte i dessa kliniska prövningar
• Antalet observerade maligniteter under observationsperioden överensstämde med vad som kunde förväntas i en ålders- och könsmatchad RA-population.
• Den eventuella roll ORENCIA spelar för uppkomsten av maligniteter, inklusive lymfom, hos människa är okänd. |
| Infusionsrelaterade reaktioner |
| Akuta infusionsrelaterade händelser som uppträder inom en timme efter påbörjad infusion |
9,8 % |
6,7 % |
De vanligaste rapporterade händelserna med ORENCIA (1-2%) var yrsel, huvudvärk och förhöjt blodtryck. |
| Anafylaktiska reaktioner |
< 1/1000 |
|
• Av 2688 ORENCIA-behandlade patienter under motsvarande 4764 patient-år rapporterades 1 fall av anafylaktisk reaktion.
• Andra händelser som eventuellt kan sättas i samband med överkänslighet mot ORENCIA såsom hypertoni, urtikaria och dyspné förekom vardera hos färre än 0,6% av de ORENCIA-behandlade patienterna. |
| Biverkningar hos patienter med kronisk obstruktiv lungsjukdom (KOL) |
| Inklusive exacerbation av KOL och dyspné. |
51,4% |
47,1% |
|
| Autoantikroppar |
| Antinukleära och anti-dsDNAantikroppar |
Ingen ökning |
|
|
| Immunogenicitet |
| Utveckling av anti-ORENCIA-antikroppar |
2,8 % |
|
• 62/2237 (2,8%) patienter som behandlats med ORENCIA upp till tre år utvecklade antikroppar mot abataceptmolekylen. Anti-ORENCIA-antikroppar upptäcktes hos 7,4% av patienterna när de testades minst 56 dagar efter det att behandling med ORENCIA avbrutits.
• Totalt sett fanns ingen uppenbar korrelation mellan antikroppsproduktion och kliniskt svar eller biverkningar.
• Då immunogenicitetsanalyser är substansspecifika är det inte lämpligt att jämföra nivåer av antikroppar mellan olika substanser. |
Kontraindikationer
- ORENCIA bör inte ges till patienter som har utvecklat överkänslighet mot den aktiva substansen eller mot något av hjälpämnena.
- ORENCIA bör inte ges till patienter med allvarliga eller okontrollerade infektioner såsom sepsis eller opportunistiska infektioner.
Speciella varningar och försiktighet
- Kombination med TNF-blockerande medel
Det finns begränsad erfarenhet av användning av ORENCIA i kombination med TNF-blockerare. I placebokontrollerade kliniska prövningar registrerades vid behandling med TNF-blockerare i kombination med ORENCIA en ökning av infektioner och även allvarliga infektioner jämfört med behandling med TNF-blockerare och placebo. Därför rekommenderas inte samtidig behandling med ORENCIA och TNF-blockerande medel.
- Allergiska reaktioner
Allergiska reaktioner har rapporterats mindre vanliga vid administrering av ORENCIA i kliniska prövningar där det inte krävdes att patienterna varit förbehandlade för att förhindra allergiska reaktioner. Särskild försiktighet ska iakttas hos patienter som tidigare reagerat allergiskt på ORENCIA eller något av hjälpämnena. Vid allvarlig allergisk eller anafylaktisk reaktion bör behandlingen med ORENCIA genast avbrytas och lämplig behandling påbörjas.
- Effekter på immunsystemet
Samtidig administrering av ORENCIA med biologiska immunosuppressiva eller immunmodulerande medel kan förstärka ORENCIAs effekt på immunsystemet. Det saknas tillräckliga data för att bedöma effekten och säkerheten av ORENCIA i kombination med anakinra eller rituximab.
Incidensnivåer av malignitet för ORENCIA® över tid – upp till 3 år med 6-månaders intervall – jämförbara med dubbelblinda perioden
- För de ca 2000 patienter som behandlats i 2 år och mer än 1300 patienter som behandlats i minst 3 år har risken för inläggningskrävande infektioner och lunginflammationer samt maligniteter varit stabil över tid med sammanlagt mer än 8600 patientår av exponering för ORENCIA i det kliniska prövningsprogrammet.
|
Kumulativ exponering för abatacept
Antal fall/100 patientår (95% CI) 6-månaders intervall i dagar |
|
Antal dagar |
1-180 |
181-360 |
361-540 |
541-720 |
721-900 |
901-1080 |
1081-1260 |
1261- |
| Patientår |
~1955 |
~1483 |
~1144 |
~1000 |
~910 |
~700 |
~577 |
~431 |
| Infektion |
3,7
(2,9;4,7) |
2,7
(1,9;3,7) |
2,8
(1,9;4,0) |
2,4
(1,6;3,6) |
3,1
(2,1;4,5) |
1,5
(0,7;2,7) |
0,9
(0,3;2,0) |
2,4
(1,1;4,3) |
|
Lung-
inflammation |
0,6
(0,3;1,0) |
0,5
(0,2;1,0) |
0,3
(0,1;0,8) |
0,3
(0,1;0,9) |
0,4
(0,1;1,1) |
0,6
(0,2;1,4) |
0,2
(0,0;0,9) |
0,4
(0,1;1,6) |
|
Totalt antal
maligniteter undantaget
NMS |
0,5
(0,2;0,9) |
0,6
(0,3;1,1) |
0,7
(0,3;1,4) |
0,5
(0,2;1,1) |
1,0
(0,4;1,8) |
0,1
(0,0;0,8) |
0,7
(0,2;1,7) |
0,7
(0,1;1,9) |
| NMS = icke-melanom hudcancer |
Beskrivande trendanalys över infektioner och maligniteter i ORENCIAs prövningsprogram (18)
* För fullständig information hänvisas till ORENCIA produktresumé, http://www.fass.se/